Nature公布侵襲性乳腺癌細胞抵抗凋亡和免疫逃逸的關鍵miRNA分子

侵襲性乳腺癌轉移擴散迅速，常規化療通常不能夠根除，患者通常預后較差。侵襲性乳腺癌細胞能逃避免疫系統的控制、對常規的靶向治療產生抗性，導致這一現象的復雜分子機制尚不完全清楚。之前的研究表明乳腺癌患者的低生存率與細胞內高水平的miR-519a-3p呈現相關性。在本項研究中，研究人員證明了乳腺癌細胞內高水平的miR-519a-3p通過阻礙凋亡信號通路，從而抵抗由TRAIL、FasL和顆粒酶B/穿孔素引起的凋亡。MiR-519a-3p可減少細胞內TRAIL-R2（TNFRSF10B）、caspase-8（CASP8）和caspase-7（CASP7）基因的表達，導致其對凋亡刺激反應敏感度的下降以及腫瘤細胞凋亡的減少。此外，腫瘤細胞表面NKG2D配體ULBP2和MICA的表達對NK細胞的識別至關重要，而乳腺癌細胞內的miR-519a-3p可下調這兩個關鍵分子的表達，從而抑制了NK細胞對乳腺癌細胞的殺傷作用。研究人員證實了在TP53突變的高侵襲性乳腺癌患者體內的miR-519a-3p存在過表達的現象，這與他們的低生存率呈現相關性。

該研究證明了mir-519a-3p是介導腫瘤細胞凋亡抵抗及逃避NK細胞識別的一個關鍵因子，臨床上可通過檢測該因子在乳腺癌細胞中的表達水平，評估患者的預后情況。

 

參考文獻：

MicroRNA-519a-3p mediates apoptosis resistance in breast cancer cells and their escape from recognition by natural killer cells. Cell Death Dis. 2017 Aug 3;8(8):e2973. doi: 10.1038/cddis.2017.364.