科學家發現清除腫瘤相關成纖維細胞的有效靶點

腫瘤相關成纖維細胞（Cancer-associatedfibroblasts，CAFs）可以促進腫瘤生長、擴散，與腫瘤患者的低生存率相關，因此，臨床上可通過清除CAFs細胞來抑制腫瘤，但目前尚缺少有效的清除方法。

來自University of Southampton的科研人員發現：在包括頭頸部腫瘤、直腸腫瘤在內的多種腫瘤組織中，CAF細胞分布越多，腫瘤患者生存率越低。成纖維細胞向CAF細胞的轉變需要依賴NOX4酶（屬于NADPH氧化酶家族），研究發現，在多種腫瘤細胞中均觀察到NOX4酶表達水平的顯著升高，這與腫瘤組織中的CAF細胞量呈強相關性。基因水平上或用小分子化合物抑制NOX4的表達均可以改變CAF細胞的表型，包括細胞表面α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達的減少，另外，在多種腫瘤類型的荷瘤小鼠體內實驗表明：抑制NOX4的表達可以阻止CAF細胞在腫瘤組織中的聚集，抑制腫瘤的生長，使腫瘤縮小30.6%-64.0%。

因此，以CAF細胞上的NOX4酶作為靶點，開發出能抑制NOX4的化合藥物，未來將可能在臨床上廣泛應用于多種腫瘤的治療。目前這種藥物正處于研發中。

 

參考文獻：

Targeting the Myofibroblastic Cancer-Associated Fibroblast Phenotype Through Inhibition of NOX4. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(1): djx121