腫瘤內NK細胞水平決定抗PD-1檢查點免疫療法的療效及總生存率

瘤內刺激性樹突狀細胞（stimulatory dendritic cells，SDCs）在刺激細胞毒性T細胞和驅動抗腫瘤免疫應答中起重要作用。了解腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME）中SDCs豐度的調節機制可以提供新的治療思路。本研究中，研究人員發現在人黑色素瘤中，SDCs豐度與腫瘤內細胞因子FLT3LG的表達相關（圖1）。FLT3LG主要由淋巴細胞尤其是小鼠和人類腫瘤內的自然殺傷（natural killer，NK）細胞產生（圖2）。NK細胞在小鼠TME中可與SDCs形成穩定的復合物，并且小鼠中基因水平和細胞水平研究顯示：NK細胞通過產生FLT3L正向調節腫瘤中的SDCs豐度（圖3）。雖然針對癌癥的抗PD-1“檢查點”免疫治療主要靶向T細胞，但本研究發現，人腫瘤內NK細胞水平與保護性SDCs水平（圖4）、患者的抗PD-1反應（圖5）以及總生存率增加（圖6）這三者相關。

綜上所述，本研究表明固有免疫SDCs與NK細胞復合物可作為T細胞免疫治療的一種很好的預后工具，并且這些固有免疫細胞對于增強T細胞抗腫瘤應答是必需的，該機制為免疫療法提供了一個新的靶點。

 

 

圖1 人黑色素瘤中SDCs豐度與腫瘤內細胞因子FLT3LG的表達相關

 

圖2 淋巴細胞中FLT3LG表達量檢測

 

圖3 NK細胞正向調節腫瘤中的SDCs豐度

 

圖4 人腫瘤內NK細胞水平與保護性SDCs水平相關

 

圖5 人黑素瘤內NK細胞水平與患者的抗PD-1反應具有相關性

 

圖6 人腫瘤內NK細胞水平與總生存率相關

 

參考文獻：Anatural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumormicroenvironments, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0085-8