NK細胞抗病毒感染的關鍵轉錄因子-IRF8

研究亮點

（1）IRF8是NK細胞介導的抗MCMV反應所必需的；

（2）MCMV感染期間NK細胞依賴STAT4快速上調IRF8的表達；

（3）IRF8對MCMV特異性的NK細胞擴增至關重要；

（4）IRF8通過直接調控Zbtb32促進NK細胞增殖。

研究摘要

    自然殺傷（NK）細胞是先天性淋巴細胞，在病毒感染期間顯示出適應性免疫的特征。已有報道顯示人體內轉錄因子IRF8的雙等位基因突變導致家族性NK細胞缺陷，易感染重型病毒。然而，這種轉錄因子在調節NK細胞功能中的確切作用仍然未知。本研究顯示，NK細胞介導的抗小鼠巨細胞病毒（MCMV）感染反應需要細胞內IRF8的參與（圖1）。在病毒暴露期間，NK細胞通過白介素-12（IL-12）和轉錄因子STAT4促進Irf8基因座的表觀遺傳學改變，從而上調IRF8的表達（圖2）。此外，IRF8通過促進細胞周期相關基因的表達（圖3）以及直接調控Zbtb32（一種病毒驅動的NK細胞增殖的主要調節因子）（圖4）來促進病毒特異性NK細胞的大量增殖。本研究揭示了IRF8在NK細胞介導的抗病毒免疫中的功能和特異性的調控作用，很好地解釋了IRF8突變患者易感染病毒的機理。

圖1 IRF8參與NK細胞介導的抗病毒感染反應

圖2 NK細胞通過IL-12和STAT4促進IRF8的上調

圖3 IRF8通過促進細胞周期相關基因的表達促進NK細胞的增殖

圖4 IRF8通過直接調控Zbtb32促進NK細胞的增殖

參考文獻：Transcription Factor IRF8 Orchestrates the Adaptive Natural Killer Cell Response. Immunity.2018, 48, 1–11. Doi: j.immuni.2018.04.018