獲FDA批準上市的諾華公司CTL019藥物發展歷程

 

CTL019使用嵌合抗原受體（CAR）技術對患者自身T細胞進行重“編程”，以“獵殺”表達特異性蛋白（CD19蛋白）的癌細胞。重新編程后的T細胞（稱為CTL019）被重新輸入患者的血液中，這些細胞擴增并與CD19⁺癌細胞靶向結合，然后殺死這些癌細胞。該療法目前已經在白血病和B細胞淋巴瘤的臨床治療中顯示出很好的臨床療效。

Bruce Levine（自左至右）

 

• 2012年：諾華與賓夕法尼亞大學簽定全球合作協議，共同研究、開發與商業化包括CTL019在內的多項CAR-T療法，用以癌癥治療。
• 2014年9月：FDA授予諾華CTL019突破性療法認定。
• 2014年12月：諾華在第56屆美國血液學會年會（ASH）上公布CTL019的最新臨床數據，在這些研究中，CTL019在某些類型淋巴細胞白血病表現出了巨大的治療潛力。此次公布的一項長期兒科研究中，39例復發性/難治性急性淋巴細胞白血病（r/r ALL）兒科患者接受了CTL019的治療，數據顯示，有36例患者經歷了完全緩解，比例高達92%（n=36/39）。
• 2015年12月：諾華在第57屆美國血液學會年會（ASH）上公布CTL019的II期臨床研究數據，此次臨床研究調查了CTL019在復發性/難治性急性淋巴細胞白血病（r/r ALL）兒童及年輕成人患者中的療效和安全性。數據顯示，接受CTL019治療后，完全緩解率達到了93%（n=55/59）。該研究結果進一步支持了CTL019在兒科及年輕成人r/r ALL群體中的治療潛力。
• 2017年3月：FDA批準諾華CAR-T細胞治療藥物CTL019的生物藥品許可申請（BLA）進入優先審查。
• 2017年7月12日：美國FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會（ODAC）召開針對諾華CAR-T療法CTL-019的評估會議，最終以10:0的投票結果一致推薦批準此療法上市，為全球首次。
• 2017年8月30日：FDA官方網站宣布批準諾華CAR-T細胞療法CTL019正式上市，用于治療復發性或難治性兒童、青少年B-細胞急性淋巴細胞白血病，其商品名為Kymriah（tisagenlecleucel）。

 

延伸閱讀：諾華CTL019治療B細胞淋巴瘤

• 2015年12月：諾華在第57屆美國血液學會年會（ASH）上公布CTL019在復發性或難治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤患者中的IIa期臨床研究數據，此次研究數據涉及可評估緩解的26例成人患者（15例DLBCL，11例FL）。結果顯示，接受CTL019治療3個月時，r/r彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）成人患者組的總緩解率為47%（n=7/15），濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者組的總緩解率為73%（n=8/11）。在治療3個月時實現部分緩解（PR）的DLBCL患者中，有3例在治療6個月時轉為完全緩解（CR），1例在治療6個月時病情進展。此外，在治療3個月時實現部分緩解（PR）的FL患者中，有3例在治療6個月時轉為完全緩解（CR），1例在治療9個月時仍保持部分緩解（PR）但在12個月時病情進展。DLBCL患者組中位無進展生存期（PFS）為3.0個月，FL患者組中位PFS為11.9個月。
• 2017年4月：諾華宣布CTL019獲得了美國FDA頒發的突破性療法認定，治療復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤。